一、FDA的职能是什么?

  食品和药品管理局(Foodand Drug Administration，FDA)隶属于美国国务院保健与服务部 (U.S. Department OfHealth and Human Services)的公共健康服务署(Public HealthService)，负责美国所有有关食品，药品，化妆品及辐射性仪器的管理，它也是美国最早的消费者保护机构，将近9,000名员工，管理着每年约1兆美元市场的制造、进口、运送和储藏，所管辖的动物、食物与药品制造业者超过12万家，其中以食品制造业者最多，约5万家。其次便是医疗器械制造业者有三万两千余家，影响美国每个纳税义务人约3美元，可以说与社会大众的生活福利和生命安全息息相关。

  FDA之中约有1，100名检查员，每年要赴海内外15,000个工厂，去确认他们的各种活动是否符台美国的法律规定;同时他们也必须搜集80，000项美国境内制造或进口的产品样品并施以检验。

  二、CDRH是什么机构?它FDA的不同在哪里?

  器材与辐射保健中心(Centerfor Device and Radiological Health)是FDA之下与医疗器械产业最密切的部门，约有1，100人左右，设有标准与法规处、保健医学处、总务处、资讯系统处、保健与工业计划处、稽查处、器械查核处、科技处及法规管理处等9个部门，其中最重要的是法规管理处(Office Of Compliance)、器械管理处(Office of Device Evaluation)及保健与工业计划处(OfficeOf Health & Industry Program)。保健与工业计划处下的小型制造商服务组(DivisionOf Small Manufacturers Assistance，DSMA)是专门负责服务小型制造商的部门，同时也是CDRH负责对外的联络部门及协调部门，协助医疗器械及辐射性产品的小型制造商与CDRH、FDA及其他联邦和各州部门联络：同时也帮助厂商获知其申请器械上市过程的进度，并向小型制造商及相关团体说明CDRH的相关活动、计划、政策及决策。

  在管理医疗器械时，FDA也常与职业卫生与安全署(OccupationalHealth and Safety Administration)、美国海关(U.S.Customs Service)及核能管理委员会(Nuclear Regulatory Commission)等其他部门协调合作，而由于FDA的工作与民众生命健康息息相关，所以极受到美国国会的重视。在参众两院之中，有许多委员会经常指导FDA的工作，审查FDA的预算。因此FDA对国会部门的沟通、立法推动等工作相当重视，国会中与FDA职权相关的机构包括参议院、美国农业部、消费者产品安全委员会，环境保护署等等。

  自1990年以后，FDA对ISO组织及国际调合的活动采取积极态度，同时克林顿总统在1997年11月签署“FDA现代化法案”，推动一连串革新措施。FDA将在21世纪前改造医疗器械的管理制度。一方面确保消费者享用高品质的医疗器械，一方面提供及时、专业的产品审查服务，协助优秀的制造商及时进入市场。

  三、医疗器械在美国的上市程序是什么?

  1.FDA对医疗器械有明确和严格的定义，其定义如下：“所谓医疗器械是指符合以下条件之仪器、装置、工具、机械、器具、插入管、体外试剂及其它相关物品，包括组件、零件或附件：明确列于National Formulary或the Unite StatesPharmacopeia或前述两者的附录中者;预期使用于动物或人类疾病，或其它身体状况之诊断，或用于疾病之治愈、减缓与治疗者;预期影响动物或人体身体功能或结构，但不经由新陈代谢来达到其主要目的者”。只有符合以上定义的产品方被看作医疗器械，它与国内对医疗器械的认定稍有不同。根据风险等级的不同，FDA将医疗器械分为三类(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)，Ⅲ类风险等级最高。FDA将每一种医疗器械都明确规定其产品分类和管理要求，目前FDA医疗器械产品目录中共有1，700多种。任何一种医疗器械想要进入美国市场，必须首先弄清申请上市产品分类和管理要求。

  2.FDA针对医疗器械制订了许多法案，并不时地进行修改和补充，但根本的法案并不多，主要包括：联邦食品、药品与化妆品法案(FD&C Act，根本法案);公众健康服务法案;公正包装和标识法案;健康和安全辐射控制法案;安全医疗器械法案;现代化法案。对这些法案，FDA给予了非常详细的解释，并配套有具体的操作要求。企业在计划进入美国市场前，需仔细评估针对自己产品相关的法规和具体要求(包括不同的美国产品标准要求)。

  3.在明确了以上信息后，企业就可以着手准备有关的申报资料，并按一定程序向FDA申报以获取批准认可。对于任何产品，企业都需进行企业注册(Registration)和产品列名(Listing)。对Ⅰ类产品(占47%左右)，实行的是一般控制(General Control)，绝大部分产品只需进行注册、列名和实施GMP规范，产品即可进入美国市场(其中极少数产品连GMP也豁免，极少数保留产品则需向FDA递交510(K)申请即PMN(Premarket Notification));对Ⅱ类产品(占46%左右)，实行的是特殊控制(Special Control)，企业在进行注册和列名后，还需实施GMP和递交510(K)申请(极少产品是510(K)豁免);对Ⅲ类产品(占7%左右)，实施的是上市前许可，企业在进行注册和列名后，须实施GMP并向FDA递交PMA(Premarket Application)申请(部分Ⅲ类产品还是PMN)。

  4.对Ⅰ类产品，企业向FDA递交相关资料后，FDA只进行公告，并无相关证件发给企业;对Ⅱ、Ⅲ类器械，企业须递交PMN或PMA，FDA在公告的同时，会给企业以正式的市场准入批准函件(Clearance)，即允许企业以自己的名义在美国医疗器械市场上直接销售其产品。至于申请过程中是否到企业进行现场GMP考核，则由FDA根据产品风险等级、管理要求和市场反馈等综合因素决定。

  综合以上内容可知，绝大部分产品在进行企业注册、产品列名和实施GMP，或再递交510(K)申请后，即可获得FDA批准上市。

  四、如何进行企业注册?

  企业可以向FDA相关部门索要注册申请表或者网上直接下载(www.fda.gov)，填写后递交给FDA三份，若无问题，FDA收到后一般在两个月左右给予正式公告，在六个月以内发给正式企业编号和注册号。注册申请表编号为FDA2891，企业须填写自身基本资料;指定正式联系渠道和联系人(企业本身或协助企业申报的咨询机构);指定在美国国内的代理人(联系人)。以后每一年FDA都会主动寄编号为FDA2891a的表单请注册者确认有无更改(但不管有否变更，都须将表单寄回FDA)。假如注册者所填报基本资料有重大变更时，必须在30天内通知FDA。

  五、如何进行产品列名?

  企业须在产品正式销售前，还需填写FDA2892的表格向FDA列名所生产且将在美国销售的全部产品名称。企业可向FDA相关部门索要申请表或网上在线填写，注意，每一产品列名申请表都有FDA给予的唯一流水号。企业填写后递交给FDA三份，若无问题，FDA收到后一般在两个月左右给予正式公告。如果列名资料有任何更改，必须以同样表格向FDA报告。

  六、如何准备510(K)申请文件?

  1.510(K)文件也即FDA对PMN所需的文件，因其相应FD&C Act第510章节，故通常称510(K)文件。对510(K)文件所必须包含的信息，FDA有一个基本的要求，其内容大致如下：

  1) 申请函，此部分应包括申请人(或联系人)和企业的基本信息、510(K)递交的目的、申请上市器械的名称型号和分类资料、进行实质等效比较的产品(PredicateDevice)名称及其510(K)号码;

  2) 目录，即510(K)文件中所含全部资料的清单(包括附件);

  3) 真实性保证声明，对此声明，FDA有一个标准的样本;

  4) 器材名称，即产品通用名、FDA分类名、产品贸易名;

  5) 注册号码，如企业在递交510(K)时已进行企业注册，则应给出注册信息，若未注册，也予注明;

  6) 分类，即产品的分类组、类别、管理号和产品代码;

  7) 性能标准，产品所满足的强制性标准或自愿性标准;

  8) 产品标识，包括企业包装标识、使用说明书、包装附件、产品标示等;

  9) 实质相等性比较(SE);

  10) 510(K)摘要或声明;

  11) 产品描述，包括产品的预期用途、工作原理、动力来源、零组件、照片、工艺图、装配图、结构示意图等;

  12) 产品的安全性与有效性，包括各种设计、测试资料;

  13) 生物相容性;

  14) 色素添加剂(如适用);

  15) 软件验证(如适用);

  16) 灭菌(如适用)，包括灭菌方法的描述、灭菌验证产品包装和标识等。

  2.实质相等性比较(SE)

  实质相等性比较是要证明所申请上市的产品和已在美国市场上合法销售的产品在安全性和有效性方面比较是实质相等的。选择合适的产品进行比较是510(K)申请的关键步骤。在进行比较时应从如下方面进行考虑：使用用途;使用场所;产品设计;材料;所用能源;所符合的标准;产品性能;机械安全;电气安全;化学安全;生物相容性;电磁相容性;灭菌等。企业必须提供充足的资料证明，所申请上市的器械和被比较的器械是实质相等的(SE)，否则510(K)申请不会通过。

  3.510(K)审查程序

  FDA在收到企业递交的510(K)资料后，首先检查资料是否齐全，如资料齐全，则受理并给企业发出确认性，同时给出申请受理编号(K YYXXXX)，此号码也将作为正式批准后的号码;如不齐全，则要求企业在规定时间内补充齐全，否则作企业放弃处理。FDA在受理申请后即进入内部工作程序，其中可能还会要求企业补充一些资料。在510(K)申请通过审阅后，FDA并不立即发出批准函件，而是根据产品风险等级、市场先前是否对企业有不良反映等确定是否对企业进行现场GMP考核，考核通过后再发给企业正式批准函件(Clearance);如无须现场考核GMP，则510(K)申请通过后立即发给正式批准函件。

  七、向FDA申请时需注意的一些问题

  1. 在申请前必须明确产品是否被FDA认作医疗器械、产品类别、管理要求，明确申请工作内容;

  2. 对申请上市的产品查阅有否美国强制标准，产品是否符合该标准(一般要求检测机构的正式检验报告);

  3. 在准备510(K)申请文件前，需考虑是否真正需要递交、何时递交以及递交哪一种性质的510(K)申请：常规510(K)、特殊510(K)、简化510(K);

  4. 对申请过程中FDA所提出的问题应及时给予书面的、及时的回答;

  5. 向FDA递交的所有资料纸张大小应采用LetterSize(21.5cm X 29.7cm);

  6. 所有递交FDA的资料企业需留有备份，因为FDA在收到申请资料后即电子扫描登录，同时销毁申请资料，并不归还企业。

  7. 对少部分产品，FDA将对企业进行现场GMP考核，企业需参照美国GMP管理要求，并在FDA现场审核时配备合适的、对GMP和企业有一定了解的翻译人员;

  8. 告知FDA的正式联系人需对FDA法规和工作程序有一定的了解，并能与FDA直接交流，以方便及时反馈，企业可明确自己或委托咨询机构负责与FDA的日常沟通。